Nach anderthalb bis zwei Jahren werden Axolotl geschlechtsreif. Die Fortpflanzungszeit entspricht unserem Winterhalbjahr. Durch Veränderungen der Beleuchtungsdauer oder das zeitweise Absenken, sowie anschließende Wiederanheben der Wassertemperatur (idealerweise im Spektrum zwischen 15 und 20 Grad) lassen sich natürliche Jahreszeitprozesse im Aquarium künstlich nachahmen, was die Paarungsbereitschaft der Tiere fördert. Das Männchen setzt eine Spermatophore ab, die vom Weibchen mit der Kloake aufgenommen wird (Männchen sind zur Paarungszeit an geschwollenen Kloaken erkennbar, die Kloake der Weibchen ist hingegen stempelförmig). Wenige Tage später heftetdas Weibchen seine Eier (meist mehrere hundert) an Gegenständen im Aquarium ab. Angesichts der leichten Nachzüchtbarkeit und der vielen Züchter dieser Art sollte bedacht werden, nur soviele Jungtiere aufzuziehen, wie auch später weitervermittelt werden können. Die Eier sollten unbedingt separiert werden, wobei auf eine gute Belüftung des Aufzuchtbeckens zu achten ist. Je nach Wassertemperatur schlüpfen nach etwa ein bis zwei Wochen die Larven. Diese ernähren sich zunächst noch von den Resten in ihrem Dottersack, und beginnen nach zwei bis drei Tagen mit der Aufnahme von Nahrung. Nauplien von Artemia salina sind ein geeignetes Startfutter, alternativ wären auch Muschelkrebschen und kleine Wasserflöhe möglich, allerdings ist dringend von einer Futterentahme aus der Natur abzuraten (selbst wenn dies je nach Bundesland rechtlich erlaubt sein sollte), denn die Gefahr der Einschleppung von Krankheiten (insbesondere im Hinblick auf Chytridpilze) ist zu groß. Wenn die Larven auf etwa 2 cm angewachsen sind, lassen sich viele gängige Lebensfuttersorten aus der Aquaristik, wie beispielsweise Tubifex oder noch besser Glanzwürmer und rote Mückenlarven anbieten.